King-Denborough综合征(King-Denborough syndrome)
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时间: 2024-11-24
King-Denborough综合征(King-Denborough syndrome),又称Koussef-Nichols综合征,是一种罕见的遗传性非营养不良性肌病。该综合征以先天性肌病、畸形特征和恶性高热易感为特征。患者的表型多样,包括运动发育迟缓、肌无力和肌肉疲劳、上睑下垂和肌病面容(伴或不伴肌酸激酶升高)、骨骼异常(如身材矮小、脊柱侧凸、后凸、鸡胸/漏斗胸)、轻度面部畸形特征(如眼距过宽、睑裂下斜、内睑赘皮、低位耳、小颌畸形)。
疾病机制
King-Denborough综合征的病因主要与基因突变有关,特别是与骨骼肌离子通道蛋白的基因突变相关。这些基因突变可能导致肌肉细胞膜的离子通道功能异常,进而影响肌肉的正常收缩和放松,导致肌无力和其他肌病症状。此外,这些基因突变还可能增加患者对麻醉药物的敏感性,导致恶性高热的风险增加。
临床表现
King-Denborough综合征的临床表现多样,主要包括:
- 运动发育迟缓:患者在运动技能的发育上明显落后于同龄人。
- 肌无力和肌肉疲劳:患者常表现为肌肉力量减弱和容易疲劳。
- 上睑下垂和肌病面容:面部肌肉无力导致上睑下垂和特殊的肌病面容。
- 骨骼异常:如身材矮小、脊柱侧凸、后凸、鸡胸或漏斗胸。
- 面部畸形特征:如眼距过宽、睑裂下斜、内睑赘皮、低位耳、小颌畸形等。
- 恶性高热易感:患者对某些麻醉药物高度敏感,可能导致恶性高热。
诊断
King-Denborough综合征的诊断主要依赖于临床表现和基因检测。以下是诊断步骤:
- 临床评估:详细询问病史和家族史,进行全面的体格检查,特别是肌肉和骨骼系统的检查。
- 实验室检查:包括肌酸激酶(CK)水平检测,部分患者可能出现CK水平升高。
- 影像学检查:如X光检查,用于评估骨骼异常。
- 基因检测:通过基因测序技术检测与King-Denborough综合征相关的基因突变,如RYR1基因等。
遗传咨询
King-Denborough综合征通常为常染色体显性遗传,但也可能表现为常染色体隐性遗传或X连锁遗传。遗传咨询应包括以下内容:
- 遗传模式:向患者和家属解释遗传模式,评估再发风险。
- 产前诊断:对于高风险家庭,建议进行产前基因检测,以评估胎儿是否受累。
- 生育建议:提供辅助生殖技术(如PGD)的建议,以降低遗传风险。
预后
King-Denborough综合征的预后因个体差异而异。大多数患者在早期诊断和适当管理下可以维持较好的生活质量。然而,由于肌肉无力和骨骼畸形的存在,患者可能需要长期的康复治疗和支持。恶性高热的风险需要特别注意,患者在接受麻醉时应告知医疗团队其特殊病史,以避免潜在的致命并发症。