非典型慢性髓样白血病(Atypical chronic myeloid leukemia)
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时间: 2024-11-24
非典型慢性髓样白血病(Atypical Chronic Myeloid Leukemia, aCML)是一种罕见的骨髓增生性疾病,其特征是骨髓中粒细胞和单核细胞的异常增殖,伴有外周血中白细胞的显著增多。与经典的慢性髓样白血病(CML)不同,aCML没有典型的费城染色体(Ph染色体)或BCR-ABL1融合基因,但其临床表现和预后与CML相似,且治疗反应较差。
疾病机制
aCML的发病机制尚不完全清楚,但研究表明,其可能与多种遗传和表观遗传异常有关。常见的遗传异常包括:
- 染色体异常:如del(5q)、del(7q)、del(20q)等。
- 基因突变:如JAK2、CBL、CSF3R等基因的突变。
- 表观遗传改变:如DNA甲基化、组蛋白修饰等。
这些异常可能导致骨髓造血干细胞的异常增殖和分化,进而引发aCML。
临床表现
aCML的临床表现多样,常见症状包括:
- 疲劳:由于贫血和白细胞增多。
- 发热:可能与感染或疾病本身有关。
- 体重下降:不明原因的体重减轻。
- 脾肿大:由于骨髓外造血。
- 出血倾向:由于血小板减少。
外周血检查通常显示白细胞增多,伴有中性粒细胞和单核细胞的异常增多,血小板减少或正常。骨髓检查显示粒系和单核系细胞的异常增殖。
诊断
aCML的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和骨髓活检。诊断标准包括:
- 外周血白细胞增多:通常超过13×10^9/L。
- 中性粒细胞和单核细胞的异常增多。
- 无费城染色体或BCR-ABL1融合基因。
- 骨髓活检显示粒系和单核系细胞的异常增殖。
诊断时需排除其他类似疾病,如慢性髓样白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等。
遗传咨询
对于aCML患者及其家属,遗传咨询的重点包括:
- 遗传风险:aCML通常不是遗传性疾病,但某些遗传易感性可能增加患病风险。
- 家族史评估:了解家族中是否有类似疾病或其他血液系统疾病。
- 基因检测:对于有遗传易感性的个体,可考虑进行相关基因的检测。
- 生育建议:对于有生育需求的个体,建议进行遗传咨询,评估遗传风险。
预后
aCML的预后通常较差,中位生存期约为2-3年。预后因素包括:
- 年龄:老年患者预后较差。
- 外周血白细胞计数:白细胞计数越高,预后越差。
- 骨髓原始细胞比例:原始细胞比例越高,预后越差。
- 染色体异常:某些染色体异常(如del(7q))与不良预后相关。
治疗选择包括羟基脲、干扰素、低剂量阿糖胞苷等,但总体疗效有限。对于年轻且适合移植的患者,异基因造血干细胞移植可能是唯一可能治愈的方法。