侵袭性系统性肥大细胞增多症(Aggressive systemic mastocytosis)
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时间: 2024-11-24
侵袭性系统性肥大细胞增多症(Aggressive Systemic Mastocytosis, ASM)是一种罕见的侵袭性进展型系统性肥大细胞增多症(advSM),其特征是肥大细胞(MC)在不同组织中大量浸润,并存在皮肤以外器官功能障碍,但没有肥大细胞白血病或其他血液病的证据。ASM是一种严重的疾病,通常表现为多器官受累和快速进展的临床病程。
疾病机制
ASM的病理生理机制主要涉及肥大细胞的异常增殖和活化。肥大细胞是一种免疫细胞,通常存在于皮肤、黏膜和内脏器官中,参与过敏反应和炎症过程。在ASM中,肥大细胞在骨髓、脾脏、肝脏、淋巴结和胃肠道等组织中大量浸润,导致组织损伤和器官功能障碍。
ASM的发病机制与KIT基因突变密切相关,尤其是D816V突变,该突变导致KIT受体持续激活,促使肥大细胞不受控制地增殖和活化。此外,其他基因突变和表观遗传学改变也可能参与ASM的发病过程。
临床表现
ASM的临床表现多样且严重,通常涉及多个器官系统。常见症状包括:
- 骨髓受累:骨痛、贫血、血小板减少和白细胞减少。
- 肝脾肿大:由于肥大细胞浸润导致肝脾肿大,可能伴有肝功能异常。
- 胃肠道症状:腹痛、腹泻、恶心和呕吐,可能与肥大细胞释放的介质有关。
- 皮肤症状:尽管ASM主要表现为皮肤以外的器官受累,但部分患者仍可能出现皮肤潮红、瘙痒和荨麻疹。
- 全身症状:发热、体重下降、疲劳和盗汗。
诊断
ASM的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和组织病理学检查。诊断标准包括:
- 骨髓检查:骨髓中肥大细胞比例显著增高,通常超过30%。
- KIT D816V突变检测:通过分子生物学技术检测KIT基因D816V突变。
- 组织病理学检查:在受累器官(如肝、脾、淋巴结)中观察到肥大细胞浸润。
- 排除其他疾病:排除肥大细胞白血病和其他血液系统疾病。
遗传咨询
ASM是一种体细胞突变导致的疾病,通常不具有遗传性。然而,对于有家族史的患者,应进行详细的家族病史调查,以排除可能的遗传因素。遗传咨询的重点在于:
- 家族史评估:了解家族中是否有类似疾病或其他血液系统疾病的患者。
- 风险评估:对于有家族史的患者,评估其亲属的患病风险。
- 遗传检测:在某些情况下,可能需要进行基因检测以排除遗传性肥大细胞增多症。
预后
ASM的预后通常较差,患者的中位生存期较短,通常在诊断后数年内死亡。预后不良的因素包括:
- 多器官受累:特别是肝、脾和骨髓的广泛浸润。
- 高水平的肥大细胞:骨髓中肥大细胞比例越高,预后越差。
- 快速进展:疾病进展迅速,症状严重。
治疗主要针对缓解症状和控制疾病进展,包括使用KIT抑制剂(如伊马替尼)和抗组胺药物。然而,目前尚无根治方法,治疗效果有限。