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Spinocerebellar ataxia type 46(Spinocerebellar ataxia type 46)

来源:百科 / 时间: 2024-11-24

Spinocerebellar ataxia type 46 (SCA46) 是一种罕见的遗传性共济失调,属于脊髓小脑性共济失调 (Spinocerebellar Ataxias, SCAs) 家族中的一员。SCA46 主要由位于染色体 19q13.32 的 ATXN2 基因的 CAG 三核苷酸重复扩增引起。这种扩增导致编码的蛋白质中谷氨酰胺残基的异常增加,进而影响神经元的功能和稳定性。

疾病机制

SCA46 的病理机制主要涉及 ATXN2 基因的 CAG 重复序列扩增。正常情况下,ATXN2 基因编码的蛋白质含有 14-33 个 CAG 重复序列,而在 SCA46 患者中,这一重复序列显著增加至 40-60 个。这种扩增导致蛋白质中谷氨酰胺残基的异常增加,形成一种称为“多谷氨酰胺链”的结构。这种异常蛋白质在神经元中聚集,形成核内包涵体,进而导致神经元功能障碍和细胞死亡。

临床表现

SCA46 的临床表现通常在中年(30-50 岁)发病,但也可能在更早或更晚的年龄出现。主要症状包括:

  • 进行性小脑性共济失调:表现为步态不稳、肢体协调障碍和言语不清。
  • 眼球运动异常:可能包括眼球震颤和扫视速度减慢。
  • 认知功能障碍:部分患者可能出现轻度认知功能下降,如记忆力减退和执行功能障碍。
  • 其他神经系统症状:可能包括肌肉无力和感觉异常。

诊断

SCA46 的诊断主要依赖于以下几个方面:

  1. 临床评估:详细的病史采集和神经系统检查,特别是小脑功能评估。
  2. 基因检测:通过分子遗传学检测,确定 ATXN2 基因的 CAG 重复序列是否扩增至 40 个以上。
  3. 影像学检查:MRI 等影像学检查可能显示小脑萎缩和其他相关结构的变化。

遗传咨询

SCA46 是一种常染色体显性遗传病,意味着只要从父母一方遗传到一个突变基因,就有可能发病。遗传咨询应包括:

  1. 风险评估:向患者及其家属解释遗传风险,特别是对于有家族史的家庭。
  2. 产前诊断:对于高风险家庭,可以考虑进行产前诊断,以确定胎儿是否携带突变基因。
  3. 遗传检测:建议有家族史的个体进行基因检测,以确定是否携带突变基因。

预后

SCA46 的预后因个体差异而异,但总体上病情呈进行性发展。患者的生活质量可能会随着病情的进展而下降,尤其是在晚期阶段。目前尚无治愈 SCA46 的方法,治疗主要集中在症状管理和延缓病情进展。早期诊断和适当的干预措施可以帮助改善患者的生活质量。

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