线粒体DNA耗竭综合征，脑肌病伴甲基丙二酸尿症型（Mitochondrial DNA depletion syndrome, encephalomyopathic form with methylmalonic aciduria）
来源：百科 /
时间: 2024-11-24
线粒体DNA耗竭综合征，脑肌病伴甲基丙二酸尿症型（Mitochondrial DNA depletion syndrome, encephalomyopathic form with methylmalonic aciduria），也称为线粒体脑肌病-氨基酸代谢病综合征，是一种罕见的遗传性代谢疾病。该病主要影响线粒体功能，导致能量代谢障碍，进而影响多个器官系统，尤其是脑和肌肉。
疾病机制
线粒体DNA耗竭综合征（Mitochondrial DNA Depletion Syndrome, MDDS）是一组由于线粒体DNA（mtDNA）复制或维持缺陷导致的疾病。脑肌病伴甲基丙二酸尿症型是MDDS的一种亚型，主要由核基因突变引起，特别是与线粒体DNA维持和复制相关的基因突变。这些突变导致线粒体功能障碍，能量产生减少，进而影响细胞的正常功能。
临床表现
患者通常在婴儿期或儿童早期出现症状，主要表现为：
- 神经系统症状：进行性肌无力、肌张力低下、发育迟缓、智力障碍、癫痫发作等。
- 代谢异常：甲基丙二酸尿症，表现为代谢性酸中毒、酮症、高氨血症等。
- 其他症状：肝功能异常、心肌病、视网膜病变等。
诊断
诊断主要基于临床表现、生化检测和基因检测：
- 生化检测：血清和尿液中甲基丙二酸水平升高，乳酸和丙酮酸水平异常。
- 基因检测：通过基因测序检测与线粒体DNA维持和复制相关的基因突变，如POLG、MPV17等。
- 影像学检查：MRI可能显示脑白质病变、基底节异常等。
遗传咨询
该病通常为常染色体隐性遗传，父母通常为无症状的携带者。遗传咨询包括：
- 风险评估：评估家庭成员的遗传风险，特别是再发风险。
- 产前诊断：对于已知携带者家庭，可通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行产前基因检测。
- 辅助生殖技术：对于高风险家庭，可考虑胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。
预后
预后通常较差，多数患者在儿童期或青少年期死亡。早期诊断和适当的支持治疗可以改善部分症状，但无法根治。长期管理包括营养支持、代谢控制、神经保护治疗等。
