多巴反应性肌张力障碍（Dopa-responsive dystonia）
来源：百科 /
时间: 2024-11-24
多巴反应性肌张力障碍（Dopa-responsive dystonia, DRD），也称为遗传性进行性肌张力不全伴昼夜波动，是一种罕见的遗传性运动障碍，主要表现为肌张力异常和运动障碍，对左旋多巴治疗有显著反应。
疾病机制
DRD的主要病因是位于染色体14q22.1上的GTP环化水解酶1（GCH1）基因突变，该基因编码四氢生物蝶呤（BH4）合成的关键酶。BH4是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质合成过程中的重要辅因子。GCH1基因突变导致BH4合成减少，进而影响多巴胺的合成，导致基底神经节功能障碍，最终表现为肌张力障碍。
临床表现
- 发病年龄：通常在儿童期发病，但也有成年发病的报道。
- 症状：主要表现为进行性肌张力不全，通常从下肢开始，逐渐累及上肢和躯干。症状在早晨较轻，傍晚或夜间加重，具有明显的昼夜波动性。
- 其他表现：可能伴有步态异常、姿势异常、运动迟缓和震颤。
诊断
- 临床诊断：根据典型的临床表现和昼夜波动性症状。
- 实验室检查：血浆和尿液中BH4水平降低，血浆中多巴胺代谢产物水平升高。
- 基因检测：通过GCH1基因测序检测突变，是确诊的金标准。
- 影像学检查：MRI通常无特异性改变，但有助于排除其他疾病。
遗传咨询
- 遗传模式：常染色体显性遗传，但外显率不完全。
- 再发风险：如果父母一方为患者，子女有50%的概率遗传该突变。
- 产前诊断：可通过绒毛膜取样或羊水穿刺进行GCH1基因检测。
预后
DRD的预后通常较好，尤其是早期诊断和治疗的情况下。左旋多巴治疗效果显著，多数患者在治疗后症状明显改善，甚至完全缓解。长期预后取决于病情的严重程度和治疗的及时性。
