脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫1型(Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1)
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时间: 2024-11-24
脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫1型(Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1, SMARD1)是一种罕见的遗传性运动神经元病,主要影响婴幼儿。其特征是严重的呼吸窘迫和呼吸衰竭,伴随膈肌突出和瘫痪,以及进行性的对称性肌肉无力和萎缩。患者通常在出生后不久即表现出症状,预后较差。
疾病机制
SMARD1是由位于染色体14q11.2的IGHMBP2
基因突变引起的。该基因编码免疫球蛋白μ结合蛋白2,其功能与神经肌肉接头的维持和功能有关。IGHMBP2
基因的突变导致运动神经元的退化和死亡,进而引起肌肉无力和呼吸肌功能障碍。
临床表现
- 早期症状:胎儿宫内发育迟缓、出生体重低、哭声微弱、吸吮无力、发育不良。
- 呼吸系统:吸气性喘鸣、复发性呼吸困难或呼吸暂停、紫绀。
- 肌肉表现:进行性的对称性远端到近端肌肉无力和萎缩,尤其是下肢。
- 其他特征:深肌腱反射缺失、脊柱后凸/脊柱侧凸、足部畸形、关节挛缩。
诊断
- 临床诊断:根据患者的临床表现和家族史。
- 基因检测:通过检测
IGHMBP2
基因的突变来确诊。 - 影像学检查:如MRI或CT,可能显示脊髓和神经系统的异常。
- 肌电图和神经传导研究:用于评估神经肌肉功能。
遗传咨询
- 遗传模式:常染色体隐性遗传。
- 风险评估:如果父母均为携带者,每次怀孕时,孩子有25%的几率患病,50%的几率成为携带者,25%的几率完全正常。
- 产前诊断:通过羊水穿刺或绒毛取样进行基因检测,可以在孕期早期诊断出胎儿是否患病。
- 携带者筛查:对于有家族史的夫妇,建议进行携带者筛查,以评估生育风险。
预后
SMARD1的预后通常较差,大多数患者在出生后一年内因呼吸衰竭而死亡。目前尚无有效的治疗方法,主要依靠支持性治疗和呼吸支持来延长生存期。