毛细血管共济失调性扩张症样紊乱症(Ataxia-telangiectasia-like disorder)
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时间: 2024-11-25
Ataxia-telangiectasia-like disorder (ATLD) 是一种罕见的遗传性疾病,其特征是缓慢进行性小脑退化,导致共济失调、动眼失用和其他小脑症状。与毛细血管共济失调性扩张症(Ataxia-telangiectasia, A-T)不同,ATLD患者不表现出毛细血管扩张,但自发染色体畸变的频率增加,对电离辐射过敏。
疾病机制
ATLD 是由 MRE11 基因突变引起的,该基因编码一种参与 DNA 修复和细胞周期调控的蛋白质。MRE11 蛋白与 RAD50 和 NBS1 形成复合体,称为 MRN 复合体,在 DNA 双链断裂修复中起关键作用。MRE11 基因突变导致 MRN 复合体功能缺陷,进而影响 DNA 修复机制,导致细胞对 DNA 损伤的敏感性增加,特别是对电离辐射的敏感性。
临床表现
ATLD 的临床表现主要包括:
- 共济失调:缓慢进行性的小脑退化导致步态不稳、协调障碍和运动失调。
- 动眼失用:眼球运动控制障碍,表现为眼球震颤和扫视运动异常。
- 其他小脑症状:如构音障碍、吞咽困难和精细运动障碍。
- 免疫缺陷:部分患者可能出现反复感染,但通常不如 A-T 严重。
- 对电离辐射过敏:患者对 X 射线和 γ 射线等电离辐射的敏感性增加。
诊断
ATLD 的诊断主要基于临床表现和基因检测:
- 临床诊断:根据患者的共济失调、动眼失用和其他小脑症状,结合对电离辐射的敏感性,排除其他类似疾病。
- 基因检测:通过检测 MRE11 基因的突变来确诊。基因检测还可以帮助排除 A-T 和其他相关疾病。
遗传咨询
ATLD 是一种常染色体隐性遗传病,意味着患者通常是两个携带突变基因的父母的后代。遗传咨询应包括:
- 风险评估:评估患者及其家族成员的遗传风险。
- 产前诊断:对于高风险家庭,建议进行产前基因检测,以确定胎儿是否携带突变基因。
- 生育选择:讨论辅助生殖技术(如胚胎植入前遗传学诊断)的可能性,以避免将疾病遗传给后代。
预后
ATLD 的预后因个体差异而异,但总体上疾病呈进行性发展。患者的生活质量可能受到严重影响,特别是在运动功能和认知能力方面。早期诊断和适当的医疗管理可以帮助改善患者的生活质量,但目前尚无治愈方法。长期随访和多学科团队的支持对于管理患者的症状和并发症至关重要。