中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Acyl-Coa Dehydrogenase, Medium-Chain, Deficiency of ；ACADMD）
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency, MCADD)是脂肪酸氧化代谢病，属于常染色体隐性遗传。其特征是对长时间禁食不耐受、反复发作的低血糖昏迷伴中链二羧酸尿症、酮生成受损以及血浆和组织肉碱水平低。这种疾病在年轻患者中可能很严重，甚至是致命的。中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏是由染色体 1p31 上的中链酰基辅酶 A 脱氢酶基因 (ACADM; 607008 ) 的纯合或复合杂合突变引起的。
英文别称 : ACADM Deficiency；MCAD Deficiency；MCADH Deficiency；Carnitine Deficiency Secondary To Medium-Chain Acyl-Coa；Dehydrogenase Deficiency
OMIM号 : 201450
遗传模式 : 常染色体隐性遗传
医学分类 : 代谢内分泌系统
相关基因 : ACADM
遗传学
该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为ACADM 。MCADD是由于中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)功能缺陷，中链脂肪酸β氧化受阻，导致能量生成减少和毒性代谢中间产物蓄积。MCAD的编码基因ACADM位于常染色体1p31.1，包含12个外显子，迄今已报道95种突变，以错义突变为主要突变类型，约占总突变类型的60%。高加索人群中最常见的突变是(c.985A>G, K304E)。根据早期英国学者的报道，临床诊断为MCAD的患者中，C.985A>G突变约占总突变等位基因的90%，其中81%的患者为该突变的纯合突变，18%的患者为该突变的复合杂合突变。高加索人群中第2个常见突变是(c.199T>C，p. Y67H)。其携带者频率为1/500。已检出的c.199T>C以复合杂合突变形式存在，尚未发现携带该突变纯合突变的患者。在日本人中(c. 449_452delCTGA，p. P128X)突变最为常见，约占日本患者的60%。
流行病学
全球总发病率约为1/14600，不同国家发病率差异较大，白种人中患病率较高，其中北欧为1/4900~24900，美国1/13000~19000，日本约1/51000。我国上海为1/135000，台湾为1/263500。浙江省截至2015年筛查143万例，确诊4例，发病率为1/357500。
临床表现
经典型MCADD患者出生后无症状，大多在出生后3~24个月发病，少部分在成人期发病。发病通常都有诱发因素，长时间饥饿、感染是常见的诱因。患儿伴有发热，食欲缺乏，而对能量需求增大，从而常表现为嗜睡和呕吐，可能迅速发展为昏迷或死亡,也可首先表现为抽搐、窒息等。突然及不明原因的死亡是MCADD的一个重要特征,约有18%的患者(之前未得到诊断)死于首次代谢失调。急性发病期常伴有肿大，特征性表现为低酮性(不一定为非酮性)低血糖、阴离子间隙升高、高尿酸血、肝转氨酶升高及中度高血氨等。经典型患儿有可能出现发育迟缓，或患有失语症和注意力缺陷症，这是由于急性代谢失调可导致继发性脑损伤。此外，18%的患儿在急性发病期有慢性肌无力的表现。心脏损害则较为罕见。
治疗
MCADD总的治疗原则包括平时注意避免饥饿、急性发作期积极对症处理。
1.避免饥饿
无症状 MCADD患儿可耐受饥饿的时间最大值，6个月至1岁为8 小时，1~ 2岁为10小时，2岁以后可达到12小时。婴儿期患儿需频繁喂养；幼儿期患儿可在睡前给予2g/kg生玉米淀粉以保证夜间足够葡萄糖供应。低脂饮食即脂肪摄人占总热量<30%对预防疾病发作有益。
2.急性期处理
纠正低血糖和补充足量液体及电解质是改善代谢失衡和清除有毒代谢物的关键。当患者存在低血糖时,应立即给予0.5~1 g/kg葡萄糖溶液快速静脉滴注(每分钟5~8 mg/kg)，随后在维持足量葡萄糖溶液静脉滴注的同时给予适量电解质，患者血糖水平需维持在5mmol/L以上。
3.饮食禁忌
以中链甘油三酯为主要脂肪来源的婴儿配方奶粉避免使用；过度饮酒造成的急性酒精中毒常常会引发MCADD患者的急性代谢失调。
遗传咨询
高风险
定义：受检者男女双方均携带ACADM基因的致病变异（双方的ACADM基因检测结果均为阳性）。
风险评估：后代有25%的患病风险。
生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访
辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访
低风险
定义：下面情况中的其中一种：
（1）受检者男女双方中仅一方携带ACADM基因的致病变异（仅一方的ACADM基因检测结果为阳性）；
（2）受检者男女双方均未携带ACADM基因的致病变异（双方的ACADM基因检测结果为均为阴性）
风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。
生育指导：自然妊娠——后期随访
参考文献
[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）
[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）
[3] 《可治性罕见病》
