婴儿CPT II缺乏症（Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency, Infantile ）

CPT II缺乏症有三种类型：最常见的是肌病型(86%），其次是新生儿致死型（8%），新生儿型（6%)。该病是由于1号染色体的CPT2基因发生纯合突变或复合杂合突变引起的，该基因突变使得肉毒碱棕榈酰转移酶CPT II缺乏，从而导致脂肪酸代谢障碍。临床表现根据患者的不同疾病类型而有所不同。

英文别称 : Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency With Hypoketotic Hypoglycemia Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency, Hepatocardiomuscular CPT II Deficiency, Hepatic Cpt2 Deficiency, Infantile

OMIM号 : 600649

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢内分泌系统

相关基因 : CPT2

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为CPT2 。CPT2位于1p32.3，基因全长约17.3Kb，含5个外显子，编码一种参与脂肪酸氧化的肉毒碱棕榈酰转移酶CPT II，该酶与酰基辅酶A合成酶和肉碱/酰基肉碱转位酶结合，参与长链脂肪酸从细胞质转移到线粒体基质进行β-氧化的过程。由于CPT2的纯合或复合杂合突变导致CPT II酶缺乏，从而引起脂肪酸代谢障碍。与肌病型CPT II缺乏症相关的突变有p.Ser113Leu，与新生儿型和致死性新生儿型相关的突变有p.Lys414ThrfsTer7。

流行病学

发病率约为1-9 / 1 000 000。

临床表现

肌病型患者临床现最轻微，包括横纹肌溶解、肌肉疼痛和无力等症状的反复发作，这些症状通常由长时间的体育锻炼、禁食、病毒性疾病或极端温度引起，该类型疾病是影响骨骼肌的最常见的脂质代谢障碍，也是遗传性肌红蛋白尿最常见的原因。男性比女性更容易受到影响。

婴儿型通常在6至24个月大之间出现，反复出现低酮症低血糖，导致失去知觉和癫痫发作，肝衰竭和短暂性肝肿大。患者还具有高氨血症、代谢性酸中毒和低酮症低血糖、肌酸激酶水平升高等症状，部分患者因感染、发烧或禁食引发心肌病和心律失常，

严重的婴儿型的特征是严重的禁食不耐受，从而导致代谢紊乱，如低酮症低血糖和肝性脑病。新生儿致死型包括婴儿疾病的症状和畸形特征(如囊性发育不良肾脏)。

治疗

治疗的基础是避免长时间禁食(>12小时)和低脂高碳水化合物饮食。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带CPT2基因的致病变异（双方的CPT2基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带CPT2基因的致病变异（仅一方的CPT2基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带CPT2基因的致病变异（双方的CPT2基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）