极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（ Acyl-Coa Dehydrogenase, Very Long-Chain; ACADVL）
极长链酰基辅酶A脱氢酶（very long-chain acyl-CoA dehydrogenase，VLCAD）缺乏症是一种较罕见的遗传代谢病，由于线粒体内长链脂肪酸β氧化障碍导致能量代谢缺陷，为常染色体隐性遗传病。患者临床表现复杂，可在新生儿至成年发病，导致心肌病、脂肪肝、脑病、肌病等多系统损害，急性期合并低酮症性低血糖、代谢性酸中毒等代谢紊乱，病死率很高。
英文别称 : VLCAD
OMIM号 : 201475
遗传模式 : 常染色体隐性遗传
医学分类 : 代谢内分泌系统
相关基因 : ACADVL
遗传学
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是隐性遗传的常染色体疾病，致病基因ACADVL位于17p13.1。肝脏线粒体内ACADVL的性质与短链，中链和长链酰基辅酶A脱氢酶，而ACADVL对极长链的脂肪酸具有活性。Aoyama等人（1995）发现人类VLCAD对棕榈酰辅酶A的比活性比LCAD高10倍。发现该酶催化肝脏、心脏、骨骼肌和皮肤成纤维细胞中线粒体棕榈酰辅酶A脱氢的主要部分。由于编码极长链酰基辅酶A脱氢酶的基因ACADVL突变导致线粒体极长链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷，长链脂肪酸不能被氧化分解，蓄积在细胞内，对心肌、骨骼肌、肝脏等组织产生毒性作用，低血糖、代谢性酸中毒等代谢紊乱进一步导致脏器损害 。
流行病学
1989年由Wanders等首先报道。不同国家发病率各不相同，波兰的发病率为1/118 336，瑞典的发病率为1：50 000，而根据澳大利亚、德国和美国新生儿筛查的综合数据统计该病发病率为1：250 000，我国尚没有该病发病率的报道。
临床表现
个体差异显著，有明显异质性，根据起病年龄分为新生儿型、婴儿型、晚发型，根据脏器损害分为心肌病型、肝型、肌病型。
1.严重早发心脏和多脏器衰竭型
患儿常在新生儿和婴儿早期发病，常有心肌受累，发病凶险，导致肥厚型和扩张型心肌病、心包积液、心律失常、肌无力、低血糖、呼吸困难、喂养困难、发绀、意识障碍，严重患儿猝死。一些患儿在感冒或使用退热剂后发生急性肝性脑病，类似瑞氏综合征。
2.肝病和低酮性低血糖型
多在婴儿后期或儿童期发病，常表现为反复发作的低酮性低血糖，肝功能异常，脂肪肝，少数患者伴有心肌损害。患儿耐受饥饿的能力下降，空腹时可有出汗、颤抖、面色苍白、嗜睡、晕厥等低血糖表现。常因发热、腹泻、疲劳、高脂肪饮食、药物等诱发代谢危象，急性期死亡率很高。
3.迟发性间歇性肌病型
多在青少年至成年期发病，症状轻，一般不伴有心肌病和低血糖。常在剧烈运动、感染、饥饿、酗酒、暴饮暴食后发生横纹肌溶解、肌红蛋白尿、代谢性酸中毒，甚至发生肾衰竭，可伴有肌无力、肌痛或肌肉痛性痉挛 。
治疗
主要原则是避免长时间空腹，减少长链脂肪酸的摄入，补充中链甘油三酯，并对症治疗。
1.避免空腹
婴幼儿期需频繁喂养，是一种简单有效的措施，为机体提供足够的能量，防止过多的脂肪分解，避免长链脂肪酸和酰基肉碱蓄积引起毒性损害。新生儿患者一般间隔3小时喂奶1次；6个月以下婴儿间隔4小时喂奶1次；6～12个月婴儿夜间可间隔6～8小时喂奶；1～7岁的儿童白天进食间隔不超过4小时，夜间可延长10小时进食；而成人进食间隔不超过8小时为宜。夜间或紧张时补充生玉米淀粉，可加强对空腹的耐受能力。
2.合理饮食，补充中链甘油三酯
饮食结构应以碳水化合物为主，减少脂肪尤其是长链脂肪酸摄入，但必须保证必需脂肪酸的摄入，同时要提供足够的蛋白质、维生素等营养素。1岁以内患儿宜选用最富含中链甘油三酯的配方奶，可逆转心肌病型患者的心肌病理改变。
3.补充左卡尼汀
对于合并继发性肉碱缺乏症的患者，需小剂量补充左卡尼汀，将血液游离肉碱水平维持在正常范围，改善患者的心功能，稳定代谢状况。但是左卡尼汀不宜过量，以免长链酰基肉碱过度生成和蓄积，导致毒性损害。
4.对症治疗
（1）出现低血糖症状时，立即给予含糖饮料、葡萄糖水等含糖食物。进食困难时及时静脉滴注葡萄糖，以纠正低血糖。
（2）对合并心肌损害的患者，选择合适的抗心律失常药治疗心律失常。
（3）补充水分、碱化尿液以保护肾功能，治疗横纹肌溶解 。
遗传咨询
高风险
定义：受检者男女双方均携带ACADVL基因的致病变异（双方的ACADVL基因检测结果均为阳性）。
风险评估：后代有25%的患病风险。
生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访
辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访
低风险
定义：下面情况中的其中一种：
（1）受检者男女双方中仅一方携带ACADVL基因的致病变异（仅一方的ACADVL基因检测结果为阳性）；
（2）受检者男女双方均未携带ACADVL基因的致病变异（双方的ACADVL基因检测结果为均为阴性）
风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。
生育指导：自然妊娠——后期随访
参考文献
[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）
