粘多糖贮积症IVB型（Mucopolysaccharidosis, Type IVB; MPS4B）

黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。 黏多糖贮积症Ⅳ型黏多糖贮积症Ⅳ型分为 A 和 B 亚型。临床表现相同，在儿童期发病的患者表型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。IVB型粘多糖病（MPS4B）特征是骨骼发育不良和角膜混浊。没有中枢神经系统受累，智力正常。尿硫酸角蛋白排泄增加 。

英文别称 : Morquio Syndrome B MPS IVB

OMIM号 : 253010

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢内分泌系统

相关基因 : GLB1

遗传学

粘多糖贮积症是一组隐性遗传的常染色体疾病，粘多糖贮积症IVB型致病基因位于3p22.3。由缺乏参与糖胺聚糖（GAGs）或粘多糖降解的特定溶酶体酶类β-半乳糖苷酶引起。MPS IV包括2种类型，每种类型都是由于缺乏不同的酶：半乳糖-6-硫酸酯酶（A型）, 由位于16q24.3的GALNS基因缺陷引起; β-半乳糖苷酶（B型） 。

流行病学

黏多糖贮积症患病率约为 ¹⁄₁₀₀ 000 。

临床表现

患儿刚出生时表现正常，通常在出生后 1～3 岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育，造成短躯干侏儒，智力正常。首先出现脊柱后凸和鸡胸，渐加重致明显的短躯干、颈短和肋缘外翻，伴双手关节韧带松弛，膝外翻，角膜混浊，牙齿稀疏，牙釉质薄，耳聋（神经性或混合性），进行性运动能力减低。部分患者有心瓣膜病。严重骨骼畸形可致心肺功能减低和脊髓压迫等。

治疗

表现的治疗：最好由生化遗传学，心脏病学，骨科和神经病学专家以及了解GLB1相关疾病的治疗师提供;手术最好在外科医生和麻醉师的中心进行，这些外科医生和麻醉师在护理溶酶体储存障碍个体方面经验丰富;早期和持续的干预措施，以优化舒适度，流动性，教育和社会成果。麻醉专业知识和预防措施对于预测和管理与骨骼受累和气道受损相关的并发症是必要的。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带GLB1基因的致病变异（双方的GLB1基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带GLB1基因的致病变异（仅一方的GLB1基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带GLB1基因的致病变异（双方的GLB1基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] 《罕见病诊疗指南（2019年版）》