戊二酸血症I型（Glutaric Acidemia I; GA1）

戊二酸血症I是一种常染色体隐性代谢紊乱，其特征是基底神经节中的胶质增生和神经元丢失以及通常在出生后第一年开始的进行性运动障碍。

英文别称 : Glutaric Aciduria I GA I Glutaryl-Coa Dehydrogenase Deficiency

OMIM号 : 231670

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢内分泌系统

相关基因 : GCDH

遗传学

戊二酸血症I型是隐性遗传的常染色体疾病，致病基因GCDH位于19p13，编码戊二酰辅酶 A 脱氢酶。在患有戊二酸血症I型的纳瓦霍儿童中，Biery和Goodman（1992）和Goodman等人（1995）确定了GCDH基因突变的纯合性（608801.0001）；在64名无关的I型戊二酸血症患者中，Biery等人（1996）在GCDH基因的7个外显子中发现了12个突变和几个多态性（例如，参见608801.0007-608801.0009）。在不止一名患者中发现了几种突变，但在一般人群中没有检测到一种流行的突变。然而，在宾夕法尼亚州兰开斯特县的旧秩序阿米什人中发现了一个单一突变作为戊二酸血症的原因（A421V;608801.0002）；Gurbuz 等人（2020 年）通过对来自 39 个非亲属家庭的 53 名土耳其 GA1 患者的 GCDH 基因直接测序，确定了 46 名患者的突变，其中 40 名患者具有纯合突变。大约85%的患者来自近亲家庭。鉴定出20个不同的突变，其中7个是新的，包括17个错义，2个缺失和1个无义。最常见的突变是R402W（608801.0004），P248L和L340F，频率分别为21.2%，18.2%和12.1%。

流行病学

Morton等人（1989，1991）描述了宾夕法尼亚州兰开斯特县旧秩序阿米什社区的14名儿童的I型戊二酸尿症。作者估计，在兰开斯特县旧秩序阿米什人中，这种疾病的携带频率为10%；在48名确诊GCDH缺乏症的个体中，Zschocke等人（2000年）共发现了38种不同的突变。R402W（608801.0004）是欧洲人中最常见的突变，占德国血统患者等位基因的40%；二酸血症I型发生在全世界每100，000名婴儿中约有1名（Hedlund等人，2006年）。

临床表现

角弓反张，肌张力障碍和手足徐动姿势、尿液中含有大量的戊二酸、急性婴儿脑病和猝死到静态锥体外系脑瘫、运动功能障碍 。

治疗

限制赖氨酸饮食，以减少神经毒性代谢物戊二酸、3-羟基戊二酸和源自前体氨基酸赖氨酸的戊二酰辅酶A的积累;补充肉碱以防止继发性肉碱耗竭，促进无毒C5DC的产生，并补充细胞内游离辅酶A池;以及在假定的威胁性发作（如传染病）期间，使用高热量、低蛋白或无蛋白紧急治疗方案间歇性和逐步加强代谢治疗，以防止纹状体损伤 。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带GCDH基因的致病变异（双方的GCDH基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带GCDH基因的致病变异（仅一方的GCDH基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带GCDH基因的致病变异（双方的GCDH基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）